Un bucle en forma de horquilla de pre-ARNm. Nucleobases resaltadas (verde) y columna vertebral de ribosa-fosfato (azul). Es una sola hebra de ARN que se pliega sobre sí misma. Crédito: Vossman/Wikipedia
La modificación del ARN puede servir como objetivo terapéutico para ciertos tipos de cáncer, según un nuevo estudio publicado hoy una celda nuclearEsto arroja nueva luz sobre el complejo proceso subyacente a la transcripción del ARN.
Las modificaciones del ARN, como la 2′-O-metilación (Nm), desempeñan un papel importante en la regulación del procesamiento y la traducción del ARN. Sin embargo, no está claro cómo actúa Nm en el proceso, dijo Qi Cao, Ph.D., y Anthony J. Schaefer, MD, profesor de urología, coautor del estudio.
«Anteriormente, no teníamos las herramientas para estudiar estas modificaciones del ARN», dijo Robert H. dijo Cao, miembro del Centro Integral del Cáncer Lurie. «Con la secuenciación de tercera generación podemos apreciar esto y descubrir cómo cambian las señales eléctricas».
En el estudio, Cao y sus colaboradores utilizaron secuenciación de nanoporos combinada con una novedosa herramienta de aprendizaje automático llamada nanoNM para mapear miles de sitios de metilación dentro del ARN de células renales cultivadas. Los investigadores encontraron que la NM, particularmente cuando estaba mediada por la proteína fibrilarina, mejoraba significativamente la estabilidad del ARN mensajero y los niveles de expresión.
Debido a que se encontraron niveles elevados de fibrilarina y NM en el cáncer, los investigadores analizaron las células del cáncer de próstata utilizando el mismo método. Según el estudio, encontraron que los niveles elevados de fibrilarina se asociaban con una mayor expresión estable de ARNm.
«Ahora que hemos probado este método, podemos perfilar muestras de tejido en otros cánceres para detectar la metilación global. Dado que nuestros estudios anteriores indican que la fibrilarina está regulada positivamente en el cáncer, podemos usarla para definir cómo progresa el cáncer», dijo Cao. .
Cao dijo que los hallazgos avanzan en la comprensión científica de las modificaciones del ARN y su papel en procesos celulares complejos, y pueden ayudar a los científicos a abordar las vías de modificación del ARN asociadas con el cáncer en el futuro.
En el futuro, Cao y sus colaboradores realizarán pruebas de detección de fármacos para identificar compuestos disponibles que puedan manipular los niveles de fibrilarina y NM, dijo.
Más información:
Yanqiang Li et al, la 2′-O-metilación en sitios internos del ARNm promueve la estabilidad del ARNm, Célula molecular (2024) DOI: 10.1016/j.molcel.2024.04.011
Proporcionado por la Universidad Northwestern
referencia: Understanding the role of RNA methylation in cancer (2024, 12 de julio) Consultado el 17 de julio de 2024 en https://phys.org/news/2024-07-role-rna-methylation-cancer.html
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