Sam Burns es mi amigo. Con la sabiduría de un sabio, me inspiró a mí y a muchos otros sobre cómo aprovechar la vida al máximo. Al sufrir una enfermedad rara llamada progeria, su cuerpo envejeció a un ritmo rápido y murió de un ataque cardíaco con solo 17 años, una vida demasiado corta para los valientes.
Mi laboratorio descubrió la causa genética de la enfermedad de Sam hace dos décadas: solo una letra del ADN estaba equivocada, un TC en un gen crítico llamado lamina A. El mismo error ortográfico ocurre en unas 200 personas. El mundo con progeria.
La posibilidad de solucionar esta enfermedad corrigiendo directamente los errores ortográficos en los tejidos corporales relevantes era hace unos años mera ciencia ficción. Luego vino Crispr, una elegante herramienta enzimática que permite aplicar tijeras de ADN a un objetivo específico del genoma. En diciembre de 2023, la FDA aprobó el primer tratamiento basado en Crispr para la anemia de células falciformes. Ese método requería extraer células de la médula ósea del cuerpo, realizar un corte inactivador en un gen específico que controla la hemoglobina fetal, tratar al paciente con quimioterapia para hacer espacio en la médula y luego reinfundir las células editadas. Actualmente se está brindando alivio a los pacientes con anemia falciforme, aunque a un costo elevado, para la anemia crónica y los ataques dolorosos.
Para la progeria y miles de otras enfermedades genéticas, hay dos razones por las que este mismo enfoque no funciona. En primer lugar, la corrección deseada para la mayoría de los errores ortográficos no suele lograrse mediante la inactivación del propio gen. Más bien, se necesita una enmienda. En el caso de la progeria, la T que causa la enfermedad debe editarse nuevamente a C. Por analogía con un procesador de textos, lo que se necesita no es «buscar y eliminar» (Crispr de primera generación), sino «buscar y reemplazar» (Crispr de próxima generación). En segundo lugar, es necesario corregir la ortografía incorrecta en las partes del cuerpo más afectadas por la enfermedad. Si bien se pueden extraer del cuerpo células de la médula ósea, células inmunitarias y células de la piel para realizar una terapia génica, el principal problema es que no funciona en el sistema cardiovascular (como en la progeria) ni en el cerebro (como en muchos casos). casos raros). enfermedades hereditarias). En el lenguaje del terapeuta genético, necesitamos esta vivo opciones.
La noticia emocionante en 2025 es que ambas barreras comenzarán a derrumbarse. Los editores de genes basados en Crispr de próxima generación, en los que David Liu del Broad Institute fue pionero, permiten la corrección precisa de prácticamente cualquier error ortográfico de genes sin provocar cortes. En cuanto a los sistemas de administración, la familia de vectores de virus adenoasociados (AAV) ya ofrece el potencial para lograr esta vivo Es necesario trabajar más para optimizar la administración a otros tejidos y garantizar la seguridad de la administración en el ojo, el hígado y el músculo. Los sistemas de administración no virales, como las nanopartículas lipídicas, se encuentran en rápido desarrollo y pueden desplazar a los vectores virales en unos pocos años.
Mi grupo de investigación, en colaboración con David Liu, la madre de Sam Burns, y Leslie Gordon de la Progeria Research Foundation, ya ha demostrado que una infusión intravenosa esta vivo Un editor de genes puede prolongar drásticamente la vida de ratones diseñados para portar la mutación de la progeria humana. Nuestro equipo ahora está trabajando para llevar esto a ensayos clínicos en humanos. Estamos realmente entusiasmados con el potencial de los niños con progeria, pero ese entusiasmo puede tener un impacto aún mayor. Si tiene éxito, la técnica podría modelar casi 7.000 enfermedades genéticas en las que se conoce el error ortográfico específico que causa la enfermedad, pero no existe cura.
Existen varias barreras, siendo el costo la más importante porque no hay inversión privada en enfermedades que afectan sólo a unos pocos cientos de personas. Sin embargo, el éxito en algunas enfermedades raras, respaldado por fondos gubernamentales y filantrópicos, puede generar eficiencias y economías de escala que ayuden a otras aplicaciones futuras. Esta es la mejor esperanza para millones de niños y adultos que esperan tratamiento. La comunidad de enfermedades raras debe seguir adelante. Eso es lo que quería Sam Burns.
