PARÍS – Las pruebas de sangre para la detección temprana de cánceres múltiples (MCED) son el foco de un intenso crecimiento. ¿Qué técnicas utilizan estas pruebas? ¿Qué habilidad muestran? Suzette Delaloge, MD, MSc, oncóloga, especialista en cáncer de mama y directora del Programa Personal de Prevención del Cáncer (Interception) del Instituto Gustave Roussy en Villejuif, Francia, examina estas «biopsias líquidas» y comparte sus reservas sobre su potencial marketing, especialmente para la organización de planes de cuidados.
Medscape: ¿Cuáles son los principios generales que subyacen a estos exámenes MCED?
Suzette Delalogue, MD, MSc: A pesar de sus peculiaridades, la idea general es detectar algunos marcadores de cáncer en diferentes fluidos corporales (sangre, orina, saliva, etc.), por ejemplo, moléculas liberadas por las células cancerosas (citocinas, proteínas inflamatorias, leptina, etc.) o síntomas característicos. . ADN en células tumorales. En la sangre, estas moléculas se pueden encontrar en plasma o suero. En la orina, se trata más de detectar cáncer de riñón, vejiga y tracto urinario.
Medscape: ¿Qué tipo de plazo estamos considerando para que estas pruebas MCED se utilicen en la práctica habitual?
Diálogo: Aparecieron hace unos 10 años. El desarrollo de estas pruebas se ha intensificado en los últimos años. Existen varios laboratorios de investigación, tanto públicos como privados, que están desarrollando diferentes pruebas de detección temprana del cáncer.
Algunos de estos procesos de desarrollo están a punto de finalizar y se espera que estén en uso regular y concreto dentro de 5 a 10 años. Para los desarrollos de vanguardia, el principal material biológico investigado y analizado es el ADN de células cancerosas. Todos tenemos fragmentos de ADN de células que mueren (apoptosis) en nuestro plasma, pero las células cancerosas liberan más y, lo que es más importante, su ADN tiene características únicas. La idea es desarrollar pruebas capaces de detectar estos rasgos.
Las biopsias líquidas basadas en biomarcadores genómicos pueden hacer que la MCED sea una realidad, especialmente para los cánceres que no cuentan con un proceso de detección estándar. Pero en esta etapa de la investigación, los estudios de validación tienen limitaciones, incluida una baja sensibilidad para detectar cánceres en etapa I y un alto riesgo de sobrediagnóstico.
Medscape: ¿En qué características específicas se basan los métodos del estado del arte?
Diálogo: Se basan en el análisis de la metilación del ADN, un proceso biológico que añade grupos metilo CH3 a la molécula de ADN y que determina la expresión génica. Este fenómeno difiere dependiendo de si la célula es cancerosa. La prueba de la galería es la más avanzada de las pruebas actualmente en desarrollo que utilizan esta característica particular.
Un estudio anterior del Servicio Nacional de Salud Británico (NHS), SYMPLIFY, publicado en 2023 por investigadores de la Universidad de Oxford, se llevó a cabo en pacientes sintomáticos que asistían a un centro de salud (ver recuadro). Da resultados prometedores en situación de diagnóstico. No tiene nada que ver con la detección aquí. Está en marcha un gran estudio inglés aleatorizado, NHS-Gallery, cuyo objetivo es evaluar el beneficio potencial de la misma prueba como cribado en 140.000 personas de entre 50 y 77 años, esta vez en la población general.
En el estudio SYMPLIFY realizado en pacientes sintomáticos que acuden a un centro de salud, la prueba GALLERY MCED tuvo un valor predictivo positivo del 75,5%, un valor predictivo negativo del 97,6%, una sensibilidad del 66,3% y una especificidad del 98,4%. . La sensibilidad aumentó con la edad y el estadio del cáncer del 24,2% en el estadio I al 95,3% en el estadio IV. En los casos en los que se detectó una señal de cáncer en pacientes con cáncer, la predicción del sitio original del cáncer mediante la prueba MCED fue precisa en el 85,2% de los casos. Esta evaluación prospectiva a gran escala de la prueba de diagnóstico MCED confirma su viabilidad en una población sintomática, pero aún no es lo suficientemente precisa como para «confirmar o descartar la presencia de cáncer». Según los autores, «en los casos en los que la prueba MCED detecta una señal de cáncer en este contexto, la probabilidad de un diagnóstico de cáncer es significativamente mayor y el cáncer puede identificarse en los sitios sospechosos en una etapa temprana de derivación, lo que reduce el retraso en el diagnóstico». Una prueba negativa significa que la probabilidad de cáncer es baja, pero no tan baja como para descartar una investigación adecuada. Se necesitan más pruebas para optimizar el uso del valor predictivo negativo.
Medscape: ¿La prueba MCED es relevante para todos los tipos de cáncer?
Diálogo: La prueba GALLERY se basa en un perfil completo de la metilación del ADN. Esto permite un diagnóstico temprano antes de que se detecte el cáncer en las pruebas de imagen. El problema de estas pruebas es que no son buenas para el diagnóstico precoz de tipos de cáncer comunes (de mama, colorrectal, cervical, etc.) para los que ya disponemos de métodos más eficaces como las pruebas inmunoquímicas fecales para el cáncer colorrectal. , mamografía, prueba de VPH, etc.
Estos análisis de sangre no están destinados a reemplazar los exámenes de detección de rutina, sino que están destinados a detectar individuos asintomáticos o aquellos para quienes tenemos pocas o ninguna medida de detección y que tienen signos no específicos de cáncer, como tumores profundos en crecimiento y cánceres. La última etapa, a saber, el páncreas, el conducto biliar, el ovario, el esófago, el pulmón, el estómago, etc.
Los resultados de los estudios publicados son prometedores, pero se están realizando otros para confirmar el beneficio de estos MCED. El desafío es detectar el cáncer en una etapa temprana, facilitando la curación del paciente y controlando su crecimiento mediante tratamientos que sean menos gravosos y tengan menos efectos secundarios para el paciente, pero no a costa de aumentos masivos. En sobrediagnóstico, ¡como ver niveles de antígeno prostático específico en el cáncer de próstata hace unos años!
Medscape: ¿Cuál es el enfoque de estos exámenes MCED?
Diálogo: Debemos ser conscientes del riesgo que supone el desarrollo del mercado de las pruebas MCED. Actualmente se trata principalmente, sobre todo de la prueba de la galería, de tipos de cáncer desarrollados en la población general que no pueden detectarse de otra manera, pero que es la situación económicamente más beneficiosa. Los diseñadores quieren posicionarse entre la población general, lo que significa que tienen que probar a cientos de personas para encontrar una cuya prueba sea beneficiosa. Es más, no es realista desarrollar pruebas de forma aislada sin considerar su lugar en líneas de tratamiento tentativas. Es probable que algunas de estas pruebas lleguen al mercado en los próximos 10 años, pero los sistemas de salud destinados a recibirlas no están ni remotamente preparados para hacerlo.
Medscape: Aún más interesante es una publicación aún más reciente de finales de julio de 2023 sobre la detección temprana del cáncer de pulmón mediante la secuenciación del ADN circulante. ¿Qué piensas sobre eso?
Diálogo: Inicialmente superada por otras tecnologías en favor de los métodos MCED, la secuenciación del ADN como técnica de detección de mutaciones somáticas parece haber vuelto a competir con esta investigación de nueva generación. Los autores publicaron algunos resultados interesantes, particularmente para el cáncer de pulmón en etapa I con una alta sensibilidad del 75%. (Nota del editor: un modelo de aprendizaje automático que utiliza perfiles mutacionales de todo el genoma combinados con otras características e imágenes por tomografía computarizada ha detectado más del 90 % de los pacientes con cáncer de pulmón, incluida la enfermedad en estadio I y II).
Este hallazgo ilustra la dificultad de ofrecer un alto rendimiento cuando se cubre una amplia gama de cánceres. En este caso, los mejores resultados están relacionados principalmente con el cáncer de pulmón. Los investigadores y las autoridades sanitarias deben tener cuidado para garantizar que las pruebas MCED demuestren su eficacia en términos de sensibilidad y especificidad para responder a las necesidades clínicas y en su impacto sobre la mortalidad específica. Este enamoramiento por las pruebas MCED no debería obstaculizar el desarrollo de tecnologías de «cáncer único» que son mucho mejores para detectar cánceres específicos. Esta reciente publicación es interesante a este respecto, ya que esta prueba de secuencia es particularmente buena para detectar el cáncer de pulmón.
Medscape: Otro método utilizado en las pruebas MCED se basa en analizar el tamaño de los fragmentos de ADN en sangre. ¿Puedes explicar cómo funciona?
Diálogo: En ausencia de cáncer, el tamaño de los fragmentos de ADN en las células es más uniforme. Una vez más, la ventaja del MCED basado en esta técnica reside en la detección temprana de cánceres que son menos comunes que los mejores métodos de detección que ya tenemos disponibles.
Otros métodos, aún en fase experimental, detectan determinadas proteínas, determinadas moléculas inflamatorias, ARN, etc. Pero para muchos investigadores el futuro pasa por pruebas de emparejamiento basadas en el ADN circulante en la sangre y la detección de moléculas específicas que señalen su presencia. Sería más eficaz realizar pruebas de detección temprana del cáncer o tal vez permitirnos identificar el tratamiento adecuado en una etapa temprana.
El desarrollo de una prueba sencilla basada en una extracción de sangre que nos permitiría detectar todos los cánceres de manera temprana y reemplazar todas las medidas de detección actuales no es inminente, aunque podría estar en el horizonte en los próximos años. Además, una cuestión importante es el beneficio de la detección del cáncer en la población general frente a las poblaciones objetivo con riesgo particular. Esta última opción está en desarrollo, pero requiere una vía de detección personalizada basada en análisis de sangre y métodos de detección actuales: imágenes, etc. Depende del perfil de riesgo de cáncer de una persona, como la edad, los antecedentes médicos personales y familiares, la predisposición genética, etc. .
Según modelos recientes, estas pruebas multicancerosas podrían, en teoría, prevenir al menos 2.000 muertes por cáncer por cada 100.000 personas de entre 50 y 79 años (un 17% menos de muertes por cáncer al año).
Este artículo fue traducido de la versión francesa de Medscape.