
Gráficamente abstracto. Crédito: Celúla (2023). DOI: 10.1016/j.cell.2022.12.047
Un equipo de ingenieros genéticos del Instituto Salk de Estudios Biológicos, en colaboración con un colega de la Universidad Católica San Antonio de Murcia, ha demostrado por primera vez la herencia epigenética transgeneracional en un mamífero editado por metilación. En su artículo publicado en Celúlael grupo describe la ingeniería de una mutación epigenética en ratones de prueba y el seguimiento del cambio a lo largo de cuatro generaciones de descendientes.
En la década de 1990, los científicos médicos descubrieron que los cambios en la expresión genética no siempre se debían a cambios en las secuencias de ADN. Descubrieron que los factores ambientales y de comportamiento pueden afectar los medios por los cuales los genes se activan o desactivan. Se descubrió que el factor más común era la metilación del ADN, en la que una molécula del grupo metilo se une a una hebra de ADN y, a partir de ahí, controla la activación del gen asociado.
Investigaciones posteriores han demostrado que la metilación del genoma es común. Más recientemente, los científicos médicos han descubierto que la metilación del ADN se puede transmitir de padres a hijos a pesar de que no se produzcan cambios en el propio ADN; cómo es esto posible sigue siendo un misterio. En este nuevo esfuerzo, el equipo de California descubrió que tales cambios pueden transmitirse de generación en generación en los mamíferos.
El trabajo consistió en agregar moléculas específicas del grupo metilo a dos sitios en el genoma de los ratones de prueba. Esto evitó que se activaran dos genes asociados con el metabolismo. Luego inyectaron las células modificadas en embriones de ratón que luego se colocaron en el útero de un ratón sustituto. Luego se siguió el desarrollo de los ratones desde el nacimiento hasta los 10 meses.
Todos aquellos con células modificadas desarrollaron obesidad, como se esperaba. Luego, el equipo de investigación crió a los ratones obesos con parejas no modificadas y estudió a su descendencia. Esas crías luego se cruzaron con otros ratones y así sucesivamente durante cuatro generaciones. Las cuatro generaciones tenían el alelo modificado y todas desarrollaron obesidad.
El equipo llevó a cabo el experimento varias veces, usando machos modificados genéticamente en algunas ejecuciones con hembras no modificadas y, a veces, con hembras modificadas apareándose con machos no modificados. No hizo ninguna diferencia; la obesidad se mantuvo. Cómo se transmitieron tales rasgos sigue siendo un misterio.
Más información:
Yuta Takahashi et al, Herencia transgeneracional de firmas epigenéticas adquiridas en islas CpG en ratones, Celúla (2023). DOI: 10.1016/j.cell.2022.12.047
Información del diario:
Celúla
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Citación: Demostración de herencia epigenética transgeneracional en mamíferos editados por metilación por primera vez (21 de febrero de 2023) recuperado el 21 de febrero de 2023 de https://phys.org/news/2023-02-transgenerational-epigenetic-inheritance-methylation-edited- mamífero.html
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