El primer estudio de su tipo revela un nuevo culpable en la formación de hemorragia cerebral

Un estudio único en su tipo dirigido por la Universidad de California en Irvine ha revelado un nuevo culpable en la formación de hemorragias cerebrales que no implican lesiones en los vasos sanguíneos como se creía anteriormente. Los investigadores han descubierto que las interacciones entre los glóbulos rojos envejecidos y los capilares cerebrales pueden provocar microhemorragias cerebrales, proporcionando conocimientos más profundos sobre cómo ocurren e identificando posibles nuevos objetivos terapéuticos para el tratamiento y la prevención.

Los hallazgos, publicados recientemente en línea Revista de neuroinflamación, describen cómo el equipo pudo observar el proceso por el cual los glóbulos rojos se estancan en los capilares cerebrales y luego sangran. Las microhemorragias cerebrales se asocian con una variedad de afecciones que ocurren en tasas elevadas en adultos mayores, incluida la hipertensión, la enfermedad de Alzheimer y el accidente cerebrovascular isquémico.

Anteriormente hemos explorado este tema en sistemas de cultivo celular, pero nuestro estudio actual es importante para ampliar nuestra comprensión del mecanismo por el cual se desarrollan las microhemorragias cerebrales. Nuestros hallazgos pueden tener profundas implicaciones clínicas, ya que hemos identificado un vínculo entre el daño de los glóbulos rojos y las hemorragias cerebrales que ocurren a nivel capilar».

Dr. Mark Fisher, coautor correspondiente, es profesor de neurología en la Facultad de Medicina de la UCI.

El equipo expuso los glóbulos rojos al hidroperóxido de terc-butilo, una sustancia química que causa estrés oxidativo; Luego, las células se marcaron con una etiqueta fluorescente y se inyectaron en ratones. Utilizando dos métodos diferentes, los investigadores observaron que los glóbulos rojos se atascan en los capilares cerebrales y luego se eliminan en un proceso llamado eritrofagocitosis endotelial. Al salir de los capilares, las células inflamatorias de la microglía engulleron a los glóbulos rojos, lo que provocó la formación de una hemorragia cerebral.

«Siempre se ha asumido que para que ocurra una hemorragia cerebral, los vasos sanguíneos deben estar dañados o alterados. Descubrimos que una mayor interacción de los glóbulos rojos con los capilares cerebrales representa una fuente alternativa de desarrollo», dijo el coautor correspondiente Xiangmin. Xu, profesor de anatomía y neurobiología de la UCI y director del Centro de Mapeo de Circuitos Neurales del campus. «Necesitamos examinar en detalle la regulación del aclaramiento de los capilares cerebrales y analizar cómo ese proceso puede relacionarse con un suministro sanguíneo inadecuado y un accidente cerebrovascular isquémico, la forma más común de accidente cerebrovascular, para ayudar en el desarrollo de terapias dirigidas».

Aprovechando la vasta infraestructura colaborativa y los sólidos recursos del Centro de Mapeo de Circuitos Neurales, otros miembros del equipo fueron Rachita Sumbria, coautora principal/coautora correspondiente y profesora asistente en la Facultad de Farmacia de la Universidad Chapman; Hai Zhang, coprimer autor e investigador postdoctoral en el Departamento de Anatomía y Neurobiología de la UCI; Rudy Chang, coprimer autor y estudiante graduado de la Facultad de Farmacia de la Universidad Chapman; Jiahong Sun, investigador postdoctoral de la Universidad Chapman; David Cribbs, profesor residente del Instituto de Deficiencias de la Memoria y Trastornos Neurológicos de la UCI; y Todd Holmes, profesor de fisiología y biofísica de la UCI.

Este trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento con los números de premio R01AG062840, R01AG072896, R35127102, RF1 AG065675 y R01NS121246 y el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares con el subsidio R01NS209.