Una versión de este artículo apareció originalmente en Targeted Oncology. Esta versión ha sido ligeramente editada.
La FDA ha aceptado para revisión una Solicitud de nuevo fármaco complementario (sNDA) para la combinación de Zanubrutinib (Brukinsa) más obinutuzumab (Gazyva) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular (FL) en recaída o refractario (R/R). 2 líneas previas de tratamiento según BeiGene.1
Janubrutinib está aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño, macroglobulinemia de Waldenstrom, linfoma de células del manto que han recibido al menos 1 terapia previa y linfoma de la zona marginal r/r que han recibido 1 o más terapias basadas en CD. CD-20. el régimen. Esta combinación recibió previamente las designaciones Fast Track y Orphan Drug para el tratamiento de R/R FL en adultos.
Los resultados del estudio de fase 2 ROSEWOOD (NCT03332017) respaldan la sNDA. En una mediana de seguimiento de 12,5 meses, la combinación de janubrutinib y obinutuzumab produjo una eficacia superior en comparación con obinutuzumab solo, con una tasa de respuesta general (TRO) del 68,3% frente al 45,8%, respectivamente (pag = .0017). La tasa de respuesta completa (RC) fue del 37,2% frente al 19,4% (pag = 0,0083), y la duración de la respuesta (DOR) de 18 meses fue del 69,3 % para la combinación.2 En general, las respuestas fueron duraderas.
Posteriormente, los datos a largo plazo revelaron una TRO del 69,0 % frente al 45,8 % para obinutuzumab en monoterapia, con una mediana de seguimiento de 20,2 meses (pag = 0,0012), y la combinación redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 50 % frente a obinutuzumab solo (HR, 0,50; IC del 95 %, 0,33-0,75).1
Además, los resultados de seguridad fueron consistentes con estudios previos en los que los agentes y eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento comunes observados en el análisis primario fueron diarrea (18,2% versus 16,9%), fatiga (15,4% versus 14,1%) y pirexia (13,3%). %) en comparación con el grupo de obinutuzumab solo v 19,7%).
«El linfoma folicular es el linfoma no Hodgkin de crecimiento lento más común, pero existen opciones de tratamiento limitadas para los pacientes cuya afección ha progresado después de dos líneas de terapia. Por lo tanto, nosotros (zanubrutinib) somos el primer inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton que demuestra eficacia en el tratamiento folicular. linfoma y planeamos realizar presentaciones regulatorias en todo el mundo basadas en los resultados de Rosewood». «Estamos satisfechos», dijo Mehrdad Mobasher, MD, MPH, director médico de hematología, en un comunicado de prensa. «Lo más importante es que estamos agradecidos a la gente. que viven con linfoma folicular en recaída o refractario y que eligieron participar en el estudio Rosewood».
Janubrutinib es una molécula pequeña inhibidora de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) que se está evaluando globalmente como monoterapia y en combinación con otras terapias para el tratamiento de diversas neoplasias malignas de células B. El agente está diseñado para ofrecer una inhibición completa y sostenida de la proteína BTK mediante la optimización de la biodisponibilidad, la vida media y la selectividad. En comparación con otros inhibidores de BTK aprobados, se ha demostrado que zanubrutinib inhibe la proliferación de células B malignas en muchos tejidos relacionados con la enfermedad.
La fecha prevista de acción de la FDA en virtud de la Ley de tarifas para usuarios de medicamentos recetados está fijada para el primer trimestre de 2024.
El estudio ROSEWOOD de fase 2, aleatorizado, abierto, está evaluando la combinación de obinutuzumab con obinutuzumab en monoterapia versus obinutuzumab en pacientes con FL R/R que han recibido 2 o más terapias.3 Se inscribieron en el estudio un total de 217 pacientes con FL no Hodgkin R/R previamente tratado, 145 recibieron la combinación y 72 recibieron obinutuzumab en monoterapia.1
El criterio de valoración principal fue evaluado mediante una revisión central independiente (ICR) según la clasificación de Lugano, y los criterios de valoración secundarios del estudio incluyeron ORR, DOR, supervivencia libre de progresión, supervivencia general y análisis de seguridad evaluados por el investigador.
Referencias
1. BeiGene anuncia la aceptación por parte de la FDA de sNDA para la quinta indicación de BRUKINSA Comunicado de prensa. Beijing. 12 de julio de 2023. Consultado el 12 de julio de 2023. https://tinyurl.com/4s2zr9fp
2. Jinjani PL, Meyer J, Auer R, et al. Janubrutinib más obinutuzumab (ZO) versus obinutuzumab (O) en monoterapia en pacientes (pts) con linfoma folicular (FL) en recaída o refractario (R/R): análisis preliminar del ensayo aleatorizado de fase 2 Rosewood. J Clin Oncol. 2022;40(suplemento 16): abstr 7510. doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.7510
3. Un estudio que compara obinutuzumab y BGB-3111 versus obinutuzumab en el tratamiento del linfoma folicular R/R (ROSEWOOD). ClinicalTrials.gov. Actualizado el 26 de mayo de 2023. Consultado el 12 de julio de 2023. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03332017
