Los cambios genéticos en las células cerebrales vinculan el envejecimiento y el Alzheimer

Investigadores de la UCL y del Instituto de Investigación de la Demencia del Reino Unido (UK DRI) han identificado variaciones genéticas que afectan la duración de la vida de una persona y el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer.

Un estudio publicado en el cerebroSe ha descubierto que las diferencias genéticas en las células cerebrales, en particular las células que sustentan las células inmunitarias (microglía) y las células nerviosas (oligodendrocitos) en el cerebro, están relacionadas tanto con el envejecimiento como con el Alzheimer.

Los investigadores esperan que los hallazgos destaquen nuevos objetivos potenciales para el tratamiento del Alzheimer y proporcionen una comprensión más profunda de cómo envejece nuestro cerebro.

El autor principal, Dr. Dervis Salih (Instituto de Neurología Queen Square de la UCL e Instituto de Investigación de la Demencia del Reino Unido en la UCL), dijo: «Nuestra investigación destaca cómo la variación genética en ciertas células cerebrales ofrece nuevas oportunidades para el descubrimiento de fármacos con nuevos objetivos moleculares para el tratamiento.

«Al comprender cómo estas células cambian con la edad y su papel en el Alzheimer, obtendremos una visión más profunda del cerebro que envejece, prometiendo tratamientos innovadores y preventivos y un futuro mejor para las familias afectadas por esta enfermedad que cambia la vida».

Para comprender los factores genéticos detrás del envejecimiento y el Alzheimer, el equipo utilizó grandes conjuntos de datos de información genética de personas con Alzheimer (21.982 personas) y del Proyecto Internacional de Genómica del Alzheimer (IGAP) (41.944 personas), así como datos de ascendencia europea sobre envejecimiento. -Incluyendo el tiempo que una persona estuvo sana (300.477 personas), su longevidad (11.262 personas) y la esperanza de vida de sus padres (1.012.240 padres del estudio de la Universidad de Edimburgo).

Luego, el equipo analizó estos conjuntos de datos para descubrir la importancia de ciertos genes en relación con el envejecimiento y el Alzheimer.

También utilizaron datos de secuenciación de ARN, una técnica que ayuda a comprender qué genes están activos y cuánto cambian con el envejecimiento y las enfermedades, para estudiar la actividad genética (cómo funcionan las células y responden a su entorno) en ratones y personas.

Los investigadores encontraron que las variaciones genéticas relacionadas con el Alzheimer son comunes en la microglía y los oligodendrocitos, ya que ambos cambian con la edad y están asociados con el riesgo de Alzheimer.

Estos cambios se han observado en humanos y ratones. Sin embargo, sólo los humanos mostraron vínculos genéticos significativos con el Alzheimer, lo que sugiere que las personas mayores pueden ser más susceptibles a la demencia en las células del cerebro humano.

Los investigadores han descubierto que algunas variantes genéticas están relacionadas con la forma en que las células responden al envejecimiento, mientras que otras están relacionadas con la demencia. Algunas mutaciones genéticas relacionadas tanto con el envejecimiento como con la demencia, APOE (un gen que da instrucciones para producir una proteína llamada apolipoproteína E, que ayuda a transportar grasas y colesterol en el torrente sanguíneo), tuvieron un fuerte efecto.

Estos datos sugieren dos procesos secuenciales: envejecimiento seguido de demencia. Esto sugiere que las mutaciones genéticas del envejecimiento pueden predisponer a algunas personas a la demencia, afectando cuándo y cómo se desarrolla el Alzheimer.

También puede explicar por qué algunas personas desarrollan demencia cuando alcanzan los 70 u 80 años de edad, y por qué algunas personas mantienen su agudeza mental hasta bien entrada la vejez.

Dr. Salih dijo: «Las diferencias genéticas en la microglía y los oligodendrocitos afectan el funcionamiento de las células durante el envejecimiento, ya sea de forma saludable o de forma activa asociada con la enfermedad.

«Al comprender estos genes clave, podremos desarrollar nuevas pruebas y biomarcadores que puedan ayudar a retardar el envejecimiento cerebral y la progresión de la enfermedad de Alzheimer».