Los científicos encuentran que el regulador de clave de identificación ayuda a prevenir la acumulación de proteínas tóxicas

A scientist looks through a microscope on a table with a beaker and test tubes.

Los científicos han descubierto un nuevo regulador, el NHR-49, que arroja luz y abre nuevas vías terapéuticas potenciales para prevenir la formación de grupos de proteínas tóxicas que son un sello distintivo de las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, incluida la enfermedad de Parkinson.

Usando embriones de lombrices intestinales Caenorhabditis elegans, Descubrieron que NHR-49 se activa en respuesta al estrés y provoca vías para promover la reparación celular y la proteostasis, el proceso mediante el cual las células mantienen un equilibrio saludable de proteínas funcionales correctamente plegadas y eliminan las mal plegadas o dañadas.

Los hallazgos pueden prometer el desarrollo de nuevas estrategias para detener la progresión de enfermedades como el Parkinson, que se caracterizan por la pérdida de proteostasis. Se cree que esta pérdida contribuye a la acumulación de grupos tóxicos de proteína alfa-sinucleína que son el sello distintivo de la enfermedad.

«Nuestro trabajo realmente intenta comprender los primeros eventos durante el envejecimiento que podemos rastrear para restaurar la proteostasis, porque la proteostasis regula la salud de cada proteína», dijo Richard Morimoto, PhD, director del Instituto Daniel F. y Ada L. Rice en Northwestern. Universidad de Evanston, Illinois, y autor principal del estudio, en un comunicado de prensa de la universidad. «La red de proteostasis que regula la síntesis, el plegamiento y la eliminación de proteínas es la única vía celular que conocemos para prevenir o mejorar la eliminación de la formación de amiloide».

estudiar,»La señalización del receptor nuclear a través de NHR-49/MDT-15 regula la resiliencia al estrés y la proteostasis en respuesta a señales reproductivas y metabólicas.Publicado en la revista Genes y desarrollo.

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Todas las células del cuerpo tienen mecanismos integrados para responder a las agresiones que provocan la pérdida de proteostasis. Estos mecanismos son particularmente activos durante las primeras etapas del desarrollo fetal y disminuyen con la edad.

Ahora, úsalo C. Elegancia Como organismo modelo, Morimoto y su equipo descubrieron un nuevo mecanismo mediante el cual un feto dañado protege a la madre del estrés que culmina con la pérdida de proteostasis.

El equipo demostró previamente que el daño a la capa vitelina fetal (la cáscara exterior del huevo) desencadena la liberación de señales del embrión a la madre para prevenir la pérdida de proteostasis y suprimir la agregación de proteínas.

«Es asombroso. Es, en cierto sentido, una nueva forma de señalización transgeneracional», dijo Morimoto. «Fue intrigante porque se trata de comunicación desde un tejido, el óvulo, hasta la madre».

En un nuevo estudio, los investigadores han encontrado C. Elegancia En los embriones, la NHR-49, una proteína conocida por regular la actividad de ciertos genes, es un regulador clave de la proteostasis. Específicamente, descubrieron que el NHR-49 se activa en respuesta al daño fetal, lo que desencadena el metabolismo de las grasas, en particular la descomposición de los ácidos grasos. Este proceso metabólico no sólo sirve como fuente de energía, sino que también apoya la reparación y el mantenimiento celular y, en última instancia, promueve la salud celular en general.

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NHR-49 es un regulador clave de la homeostasis de los lípidos y la resiliencia celular

Estos hallazgos establecen a NHR-49 como un regulador clave de la homeostasis de los lípidos y la resistencia celular a las agresiones que promueven la pérdida de proteostasis. Según los investigadores, la vía de señalización NHR-49 es un biomarcador potencial de proteostasis y una posible diana terapéutica para prevenir su pérdida.

«El principal énfasis para el futuro ahora es convertir esto en modelos predecibles, para los cuales podamos apuntar a esa vía o ese conjunto de genes», dijo Morimoto. «Nuestra capacidad para identificar maquinaria y comprender qué es apropiado nos permite comprender cómo rejuvenecer células, tejidos y organismos contra las amenazas del envejecimiento».

El estudio fue apoyado por una subvención de 32,4 millones de dólares de la Fundación Evolution otorgada a Morimoto para estudiar los mecanismos subyacentes a la pérdida de proteostasis.

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