Un éxito raro
Los investigadores pasaron tiempo para asegurarse de que las enzimas que tenían estaban transformando la metilación como se esperaba y que el desarrollo comenzó como de costumbre. Su descubrimiento general fue que las enzimas cambiaron el estado de las matemáticas a unas 500 bases a ambos lados del sitio objetivo y actuaron muy estable. Pero hay siete sitios de impresión diferentes que deben modificarse, cada uno regulando muchos de los genes más cercanos. Por lo tanto, aunque las modificaciones eran estables, no siempre fueron integrales para conducir a los cambios esperados a todos los genes cercanos.
Esta eficiencia limitada se encontró a una tasa de supervivencia. Comenzando con más de 250 embriones refrogramados que transportaban ADN de dos hombres, terminaron con dieciséis embarazo, pero solo cuatro murieron al nacer; Basado en otros experimentos, la mayor parte del resto murió en la segunda mitad del desarrollo fetal. De los tres en vivo, es aproximadamente un 40 por ciento más grande que una garrapata distintiva, lo que indica problemas que controlan el crecimiento, murió al día siguiente de nacimiento.
Los tres nacimientos vivos eran hombres, aunque los números eran lo suficientemente pequeños y era imposible decir si era importante o no.
Los investigadores sugieren varias razones potenciales para la baja eficiencia. Simplemente, al menos un sitio es más difícil de reproducir los siete, incluso si se aumenta la probabilidad de reproducirse adecuadamente. También existe el riesgo de efectos fuera del objetivo, donde la modificación tiene lugar en lugares similares al objetivo. Admiten que puede haber otras áreas impresas importantes que aún no hemos identificado.
Si queremos usar este método como herramienta, es necesario ordenarlo, lo que puede ser útil como una forma de reproducir ratas que transforman mutaciones que afectan la trabajabilidad o la fertilidad femenina. Pero este trabajo ya es útil en su estado incompetente, ya que sirve como una evaluación bastante segura de nuestras ideas sobre el trabajo de impresión en el desarrollo fetal, así como un papel crucial en el proceso. Si a menudo no estamos en lo correcto sobre los dos, la eficiencia de este método no se reduce, es cero.
PNAS, 2025. DOI: 10.1073/PNAS.2425307122 (aproximadamente lo hace).
