
Los investigadores han identificado previamente una clase desconocida de moléculas producidas por un hongo tóxico relacionado con la muerte de las antiguas excavaciones de tumbas. Sus inventos, publicados hoy NaturópataDemuestre que estas moléculas pueden tener una fuerte actividad anti -cáncer contra las células de leucemia, y son rivales a los efectos de los medicamentos utilizados actualmente para tratar este tipo de cáncer.
Los nuevos compuestos son el péptido modificado (RIPPS) ribosómicos y postraducido (RIPPS), que engaña a una variedad de péptidos con una amplia gama de funciones biológicas. Aunque se sabe que los rasgaduras son una fuente prometedora de nuevos compuestos terapéuticos, la mayoría de los estudios hasta la fecha se han centrado en los rasgaduras producidos por las bacterias. Se han identificado miles de ARP en bacterias en comparación con solo un puñado de hongos, lo que destaca que el potencial de los rasgaduras fúngicas sigue siendo más.
«Los hongos nos han dado penicilina estadounidense», dijo Sherry Gao, profesor asistente y profesor asistente en la Facultad de Ingeniería de la Universidad de Pensilvania y un estudio del estudio. «Estos resultados muestran que muchos más medicamentos están buscando aeróbicos de moda a partir de productos naturales».
Los investigadores mostraron 12 razas Insidioso Las rasgaduras con bloques de construcción que conocen hongos y productos químicos que producen. Esto los llevó a reconocerlos Asparzilus flavus Como candidato prometedor para estudiar más a fondo la producción de estos compuestos.
De modo significativo A. flavus En 1922, se pensó que la tumba del rey Tutankamón había llevado a la muerte de varios arqueólogos, incluido el equipo de apertura, ya que el hongo podría desencadenar infecciones pulmonares severas y poder ser latente para el milenio.
Los investigadores separaron cuatro rasgaduras diferentes A. flavusTodo se basa en el mismo andamio químico único que consiste en anillos entrelazados alrededor del núcleo de benzopuranoindolina. Dado que esta clase de moléculas nunca se ha descrito antes, el equipo nombró el hongo como un hongo que las produce.
Sin modificaciones químicas, hubo fuertes efectos contra dos células de leucemia en cuatro compuestos. Como explicó Gao, «estos compuestos restringen la formación de microtúbulos, que es esencial para la división celular». Es importante destacar que los compuestos no tenían ninguna actividad contra las células de cáncer de seno, hígado o pulmón, y no tenían una variedad de bacterias y hongos, lo que sugiere que los candidatos pueden estar asegurados.
Agregar un grupo de lípidos a uno de los compuestos pudo aumentar su actividad anti -cáncer, logró resultados comparables a la citarabina y la dunorrubisina, dos tesoros de medicamentos utilizados para tratar la leucemia durante décadas. El análisis heredado reveló que el proceso ha intervenido SLC46A3 Como un gen que permite que los compuestos de asferigimicina ingresen a las células de leucemia a través de lisosomas.
«Este gen actúa como una puerta de entrada», dijo Kiu Ni, PhD, el primer autor de la becaria postdactral de la Escuela de Ingeniería de la Universidad de Pensilvania y el primer autor del estudio. «Esto no nos ayuda a ingresar a las células, permitiendo que se realicen otros ‘péptidos cíclicos’. Sabiendo que los lípidos pueden afectar cómo estos genes pueden transportar productos químicos a las células.
Teniendo en cuenta la capacidad generalizada de estos compuestos recientemente descritos, los investigadores también estudiaron rutas sintéticas biológicas Insidioso Los hongos se utilizan para hacer aspirigimicinas. Esto les permitió identificar los grupos de genes similares en otros hongos, abriendo la puerta para encontrar más de estas moléculas de estas moléculas prometedoras.
«La síntesis de estos compuestos es complicada», dijo Knee. «Pero les da esta actividad biológica significativa. Aunque se encuentra muy pocos, casi todos tienen una fuerte actividad biológica. Es un área desagradable con un potencial inmenso».
Como el siguiente paso, el equipo de investigación planea probar los efectos anti -cáncer de los compuestos de asferigimicina en modelos animales, con el objetivo de finalmente ingresar experimentos clínicos en humanos. Gao agregó: «La naturaleza nos ha dado este increíble farmacéutico Sadhalaya. Es nuestro revelar sus secretos. Estamos ansiosos por usar ese conocimiento para continuar la búsqueda, aprender de la naturaleza y diseñar las mejores soluciones».