La biotecnología de longevidad Rejuvenate Bio ha logrado un gran avance al demostrar que la reprogramación parcial mediada por terapia génica puede combatir eficazmente las enfermedades relacionadas con la edad y prolongar la vida útil. La empresa con sede en San Diego afirma que su artículo fue publicado esta semana en la revista. Reprogramación celularEs el primero en demostrar que la reprogramación epigenética puede extender la esperanza de vida en ratones normales y de edad avanzada en comparación con los ratones genéticamente modificados utilizados en otros estudios.
La reprogramación celular utilizando factores de transcripción se ha convertido en una estrategia importante para el rejuvenecimiento de las células senescentes: borrando marcadores de daño celular y restaurando marcadores epigenéticos. Estos factores de transcripción, también conocidos como factores de Yamanaka, se pueden utilizar para transformar células en células madre pluripotentes que pueden diferenciarse en cualquier tipo de célula del cuerpo. El enfoque de Rejuvenate Bio implica la regeneración parcial utilizando ciertos factores de Yamanaka conocidos como OSK (Oct4, Sox2, Klf4) para revertir los cambios relacionados con la edad.
En el estudio, se administraron sistémicamente virus adenoasociados que codifican elementos de reprogramación a ratones macho «salvajes» de 124 semanas de edad (equivalente a aproximadamente 77 años humanos). Los resultados mostraron un aumento del 109 % en la mediana de vida restante en comparación con los controles de tipo salvaje, así como mejoras en varios parámetros de salud. En particular, las puntuaciones de fragilidad mostraron mejoras significativas, lo que indica una mejor salud en los ratones tratados.
«Por primera vez, ampliamos la esperanza de vida restante media en ratones muy viejos de tipo salvaje con mejores resultados de salud a través de una terapia de reprogramación parcial sistémica basada en AAV», dijo el Dr. Noah Davidson, CSO de Rejuvenate Bio. «Nuestro estudio demuestra una profunda reversión de la edad en ratones de tipo salvaje mediante la expresión exógena de OSK, como lo demuestra la restauración de los patrones de metilación genómica típicos de las células más jóvenes, un sello validado de la reversión de la edad».
Además, el estudio informó una importante inversión de la edad en los tejidos del corazón y el hígado, así como en los queratinocitos humanos, como lo demuestran los relojes de metilación del ADN. Para comprender el efecto de la sobreexpresión de OSK en las células humanas, los investigadores introdujeron OSK en queratinocitos HEK001 obtenidos del cuero cabelludo de un paciente masculino de 65 años. Los queratinocitos tratados mostraron una importante reversión de la edad epigenética en comparación con las células no tratadas o transfectadas con GFP.
«El análisis del estudio de los queratinocitos humanos que expresan OSK exógena reveló marcadores epigenéticos significativos de reversión de la edad, lo que indica el posible restablecimiento de las redes genéticas a un estado más joven y saludable», dijo Don Oliver, director ejecutivo de Rejuvenate Bio. «Estos resultados pueden tener implicaciones importantes para el desarrollo de intervenciones de reprogramación parcial para revertir las enfermedades relacionadas con la edad en la población que envejece».
Rejuvenate Bio, basado en una investigación científica del Instituto Weiss de la Facultad de Medicina de Harvard, está desarrollando una línea de terapia genética con potencial para tratar enfermedades crónicas relacionadas con el envejecimiento en humanos y animales. Esta última noticia llega inmediatamente después del reciente anuncio de la compañía de una asociación estratégica para avanzar en el desarrollo y comercialización de su terapia genética diseñada para abordar la osteoartritis en perros.
