Repotrectinib provocó actividad clínica duradera y respuestas intracraneales duraderas en pacientes ROS1cáncer de pulmón de células pequeñas (NSCLC) positivo según los resultados actualizados del ensayo de fase 1/2 TRIDENT-1 (NCT03093116) presentado en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón de 2023.1,2
«Estos resultados de TRIDENT-1 demuestran que el repotrectinib es una nueva opción potencial de atención estándar para pacientes que no han recibido TKI y que ya han sido tratados previamente con TKI. ROS1-CPNM metastásico positivo”, dijo durante la presentación Byung Chul Cho, MD, PhD, oncólogo médico y profesor del Departamento de Oncología Médica del Centro Oncológico Yonsei de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yonsei y director del Centro de Cáncer de Pulmón del Centro Oncológico Yonsei. En la Junta.
En su presentación, Cho informó sobre la eficacia en 2 cohortes de eficacia primaria: pacientes sin tratamiento previo con TKI (n = 71) o pacientes previamente tratados con 1 TKI y sin quimioterapia (n = 56), con un seguimiento mínimo de 14 meses, así como como dosis recomendada de fase 2 (seguridad en todos los pacientes tratados en RP2D). El corte de datos fue el 19 de diciembre de 2022.
Después de una mediana de seguimiento de 24,0 meses (rango, 14,2-66,6), la tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) fue del 79 % (IC del 95 %, 68 %-88 %) en la cohorte sin tratamiento previo con TKI. Además, la mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue de 34,1 meses (IC del 95 %, 25,6-no estimable (NE)), la mediana de la supervivencia libre de progresión (SSP) fue de 35,7 meses (IC del 95 %, 27,4-NE) y la mediana general supervivencia (SG)) fue NE (IC del 95 %, 44,4-NE). Las tasas de SSP a 12 y 18 meses fueron del 77 % y 70 %, respectivamente, mientras que las tasas de SG a 12 y 18 meses fueron del 91 % y 88 %.
Al evaluar el tiempo de respuesta (TTR), el 83 % de los pacientes de la cohorte que no había recibido TKI experimentaron una respuesta a los 12 meses y el 79 % a los 18 meses.
En la cohorte sin tratamiento previo con TKI (n = 63) tratada en RP2D, la CORR fue del 78 % (IC del 95 %, 66 %-87 %), la mediana del DOR fue NE (IC del 95 %, 25,6-NE), la mediana de la SLP fue NE ( IC del 95 %, 27,4-NE) y la mediana de SG fue NE.
Después de una mediana de seguimiento de 21,5 meses (rango, 14,2-58,6) en la cohorte de pacientes que habían recibido previamente 1 TKI y ninguna quimioterapia, la CORR fue del 38 % (IC del 95 %, 25 %-52 %). Además, la mediana de DOR fue de 14,8 meses (IC del 95 %, 7,6–NE), la mediana de SSP fue de 9,0 meses (IC del 95 %, 6,8–19,7) y la mediana de SG fue de 25,1 meses (IC del 95 %, 17,8–NE). Las tasas de SLP y SG a 12 meses fueron del 41 % y 69 %, respectivamente.
En términos de TTR, el 56% de los pacientes experimentaron una respuesta a los 12 meses.
Entre los tratados en RP2D en esta cohorte (n = 53), la CORR fue del 38 % (IC del 95 %, 25 %–52 %), la mediana del DOR fue de 14,8 meses (7,5–NE), la mediana de la SSP fue de 9,0 meses (IC del 95 % , 6,8–19,6), y la mediana de SG fue de 20,5 meses (IC del 95 %, 17,8-NE).
Por último, en pacientes pretratados con TKI con valores iniciales G2032R Mutación de resistencia (n = 17), cORR fue del 59 % (IC del 95 %, 33 %-82 %), la mediana del DOR fue de 7,6 meses (IC del 95 %, 4,4-17,8) y la mediana de la SSP fue de 9,2 meses (IC del 95 %, 1,9-12,8).
En las cohortes sin TKI y pretratadas con TKI, las CORR intracraneales fueron del 89 % (IC del 95 %, 52 %-100 %) y del 38 % (IC del 95 %, 14 %-68 %), respectivamente. Se produjo una respuesta completa en 1 paciente (11%) en el grupo sin tratamiento previo con TKI y en ningún paciente en el grupo pretratado con TKI, y se observaron respuestas parciales en 7 (78%) y 5 (38%), respectivamente. En un análisis del tiempo transcurrido hasta la primera progresión intracraneal, Cho observó que no ocurrió nada dentro de los 18 meses posteriores al tratamiento en ninguno de los grupos.
«Repotrectinib produjo respuestas intracraneales duraderas y podría retrasar o prevenir el desarrollo de lesiones cerebrales en pacientes sin metástasis cerebrales iniciales», añadió Cho.
En general, 34 pacientes (48%) en el grupo sin tratamiento previo con TKI y 40 pacientes (71%) en el grupo con tratamiento previo con TKI interrumpieron el tratamiento con repotrectinib. La mayoría de esos pacientes (24 % frente a 30 %, respectivamente) recibieron quimioterapia con o sin inmunoterapia después de suspender repotrectinib.
En pacientes con ROS1Se produjo NSCLC positivo en el 49 % y el 27 % de los pacientes tratados con RP2D (n = 320), eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y relacionados (TRAE) en el 99 % y el 96 % de los pacientes, respectivamente. 3 o más. Los TEAE más comunes fueron mareos (62 %; grado 3 o superior, 3 %); Sin embargo, ninguno de los pacientes interrumpió el tratamiento como resultado, anotó Cho. Se informó que trece TEAE (4%) fueron fatales.
«La seguridad de repotrectinib en pacientes tratados en RP2D fue manejable y consistente con informes anteriores en todos los pacientes tratados», dijo Cho.
En el ensayo TRIDENT-1 de fase 1/2, abierto, global, multicéntrico, primero en humanos, los investigadores se propusieron evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antitumoral de repotrectinib como tratamiento para pacientes con enfermedad avanzada. tumores sólidos. .
El objetivo de la fase 1 del ensayo fue evaluar los criterios de valoración de seguridad y la farmacocinética primarios y secundarios. La ORR evaluada mediante una revisión central independiente ciega utilizando RECIST v1.1 sirvió como criterio de valoración principal del ensayo de fase 2, con criterios de valoración secundarios que incluyen DOR, TTR, PFS, OS y tasa de beneficio clínico en las 6 cohortes de extensión.2
Para ser elegible para un ensayo de fase 1/2, los pacientes deben tener tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos. ROS1 O NTRK1-3 fusiones de genes; Se permiten metástasis asintomáticas en el sistema nervioso central.
La dosis de RP2D de repotrectinib es de 160 mg una vez al día durante 14 días, seguida de 160 mg dos veces al día.
Las cohortes incluyeron pacientes que no habían recibido nunca TKI (n = 110), habían recibido previamente 1 TKI y ninguna quimioterapia (n = 60), habían recibido previamente 1 TKI y 1 quimioterapia basada en platino (n = 40), o habían recibido 2 TKI previamente. TKI. y ninguna quimioterapia (n = 60).
Los pacientes sin tratamiento previo con TKI y 1 TKI previo sin quimioterapia concomitante tenían una mediana de edad de 57 años (28 a 80 frente a 33 a 78, respectivamente), pero 43 (61%) y 38 (68%) eran mujeres. Además, en la cohorte que no recibió tratamiento previo con TKI, el 34 % y el 66 %, respectivamente, tuvieron una puntuación de rendimiento ECOG de 0 o 1, en comparación con el 32 % y el 68 % en aquellos que habían recibido 1 TKI previo y ninguna quimioterapia. Diecisiete pacientes (24%) tuvieron metástasis cerebrales en la cohorte que no recibió TKI, en comparación con 26 (46%) en la segunda cohorte.
En el grupo que no recibió tratamiento previo con TKI, el 72 % no recibió quimioterapia previa con o sin inmunoterapia, el 24 % recibió 1 línea previa de quimioterapia con o sin inmunoterapia, el 72 % no recibió ninguna terapia anticancerígena sistémica previa y el 22 % recibió 1 anticancerígeno sistémico previo. tratamiento En el segundo grupo, 46 pacientes (82%) habían recibido previamente crizotinib (Xalcori) y 9 (16%) habían recibido entrectinib (Rozlitrec).
Con base en los resultados de este ensayo de registro fundamental, la FDA aceptó una nueva solicitud de medicamento para repotrectinib para tratar pacientes. ROS1-CPCNP positivo, localmente avanzado o metastásico y con revisión prioritaria con una fecha de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados del 27 de noviembre de 2023.2
«Estos resultados actualizados reflejan el potencial de repotrectinib como el mejor inhibidor de ROS1 de su clase. Además, los datos brindan tranquilidad a los pacientes. ROS1NSCLC positivo que todavía enfrenta muchas necesidades no cubiertas», dijo Joseph Fiore, director ejecutivo, líder del programa global de repotrectinib, Bristol Myers Squibb, en un comunicado de prensa previo a la reunión. «Aprovechando nuestro legado de ciencia transformadora con inmunoterapia en el tratamiento del NSCLC, estamos preparados para liderar esta próxima generación de medicina de precisión. Entusiasmados, mostró niveles sin precedentes de durabilidad de las respuestas y respuestas intracraneales sólidas en los pacientes. ROS1– NSCLC positivo, que se espera ayude a los pacientes en su lucha contra el cáncer.
Referencias
- Cho BC, Camidge DR, Lin JJ, et al. Repotrectinib en pacientes con NSCLC con fusión ROS1 positiva (ROS1+): actualización del ensayo fundamental de fase 1/2 TRIDENT-1. Presentado en: Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón 2023; 10 al 12 de septiembre de 2023; Singapur. Resumen OA03.06.
- Repotrectinib continuó demostrando altas tasas de respuesta y respuestas duraderas, incluidas respuestas intracraneales sólidas, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico o localmente avanzado con ROS1 positivo que no habían recibido nunca TKI o que habían recibido previamente un TKI y ninguna quimioterapia. Comunicado de prensa. Bristol-Myers Squibb. 16 de agosto de 2023. Consultado el 10 de septiembre de 2023. https://bit.ly/44QZ6u6