Un estudio identifica una molécula de ARN que regula el envejecimiento celular

Un estudio identifica una molécula de ARN que regula el envejecimiento celular

Un estudio identifica una molécula de ARN que controla el envejecimiento celular

Crédito: la célula (2024) DOI: 10.1016/j.cell.2024.06.019

Un equipo dirigido por investigadores del UT Southwestern Medical Center ha descubierto una nueva forma en que las células regulan la senescencia, un final irreversible de la división celular. Investigación publicada en la célulaAlgún día podría conducir a nuevas intervenciones para una variedad de afecciones del envejecimiento, incluidas enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares, diabetes y cáncer, así como nuevos tratamientos para una serie de enfermedades conocidas como ribosomopatía.

«Existe un gran interés en retardar el envejecimiento o reducir la senescencia en las enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Descubrimos un ARN no codificante que, cuando se inhibe, atenúa fuertemente la senescencia, lo que sugiere que puede ser un objetivo terapéutico para las condiciones del envejecimiento», dijo Joshua Mendel. MD, Ph.D., profesor de biología molecular y miembro del Centro Oncológico Integral Harold C. Simmons de UT Southwestern. También es investigador del Instituto Médico Howard Hughes.

Dr. Mendel realizó el estudio con el coautor Yujing Cheng, PhD, recién graduado del programa de posgrado en Genética, Desarrollo y Enfermedades; y Siwen Wang, MD, ex investigador postdoctoral, ambos en el laboratorio de Mendel.

La senescencia celular es un «arma de doble filo», dice el Dr. Mendel explicó. Cuando surge una mutación que causa cáncer, las células a veces sufren senescencia, lo que detiene la división celular descontrolada y evita que se desarrollen tumores. Por otro lado, el envejecimiento excesivo contribuye al envejecimiento y a las enfermedades degenerativas.

El laboratorio de Mendel lleva mucho tiempo estudiando los ARN no codificantes y ha descubierto nuevas funciones para estas moléculas tanto en la salud como en la enfermedad. En este nuevo estudio, él y sus colegas aislaron miles de ARN no codificantes en células humanas que albergan una mutación que causa cáncer utilizando una técnica llamada interferencia CRISPR para regular la actividad genética. Normalmente, esta mutación hace que las células proliferen; Sin embargo, la inactivación de un ARN no codificante implicado en la senescencia hizo que las células siguieran dividiéndose.

Estos experimentos revelaron rápidamente un regulador de senescencia no reconocido previamente, SNORA13, un miembro de una familia de ARN no codificantes conocidos como pequeños ARN nucleolares, que se cree que actúan como guías para la modificación química de otras moléculas de ARN. Una serie de experimentos adicionales demostraron que SNORA13 desempeña otro papel importante e inesperado: ralentizar la construcción de ribosomas, las máquinas celulares que sintetizan proteínas.

El estrés celular es inducido por mutaciones que causan cáncer, dijo el Dr. Mendel explicó, por ejemplo, que el ensamblaje de los ribosomas podría verse interrumpido y las células entrarían en senescencia. Sin embargo, la eliminación de SNORA13 provocó que las células aumentaran el ensamblaje de ribosomas, bloqueando el control de calidad que normalmente desencadena la senescencia y permitiendo que las células sigan dividiéndose.

Saber más sobre este proceso ayudará en última instancia a los investigadores a controlarlo, dijo el Dr. dijo Mendel. Por ejemplo, el desarrollo de fármacos que impulsen a las células a la senescencia puede ofrecer una nueva forma de tratar el cáncer. Por el contrario, el desarrollo de fármacos antienvejecimiento ralentiza el envejecimiento y las enfermedades que suelen acompañarlo, como las enfermedades cardiovasculares, las enfermedades neurodegenerativas y la diabetes.

Además, debido a la función esencial de SNORA13 en la regulación del ensamblaje de ribosomas, apuntar a este ARN no codificante podría usarse para tratar ribosomopatías, enfermedades caracterizadas por una producción o función anormal de los ribosomas, como el síndrome de Treacher Collins o la anemia de Diamond-Blackfan.

Más información:
Yujing Cheng et al., Un papel no canónico del ARN nucleolar pequeño en la biogénesis y senescencia de los ribosomas, la célula (2024) DOI: 10.1016/j.cell.2024.06.019

Información de la revista:
la célula

Proporcionado por UT Southwestern Medical Center

referencia: Estudio identifica molécula de ARN que regula el envejecimiento celular (2024, 17 de julio) Consultado el 18 de julio de 2024 en https://phys.org/news/2024-07-rna-molecule-celular-aging.html

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