Una nueva vía implicada en el envejecimiento

Según un nuevo artículo publicado en Célula molecular.

«Además de su conocido papel en la inflamación, es bastante sorprendente que STING tenga una función protectora para que las células reduzcan el estrés y el daño», dijo el autor principal Jay Xiaojun Tan, Ph.D., profesor asistente de la Universidad de Pittsburgh. . UPMC Aging Institute y Departamento de Biología Celular de Pitt.

«Nuestros hallazgos sugieren que el equilibrio de las dos funciones de STING es importante para la salud de las células y puede tener implicaciones para el desarrollo futuro de terapias para enfermedades relacionadas con la edad», dijo el primer autor, el Dr. Bo LV, Ph.D. Laboratorio de bronceado.

En las células humanas sanas, el ADN está empaquetado dentro del núcleo y las mitocondrias. Cuando el ADN se filtra al compartimento líquido de la célula llamado citosol, significa que algo anda mal.

«El ADN citosólico es una señal de peligro asociada con infecciones, estrés celular, cáncer y otras enfermedades», explicó Tan. «Las células tienen un sistema de alerta para detectar ADN en el citosol, lo que implica la activación de STING, que orquesta la inflamación necesaria para combatir estas amenazas».

Aunque los estallidos cortos de inflamación mediada por STING son críticos, en algunas personas esta vía está «activada» durante largos períodos de tiempo, lo que se ha relacionado con la neurodegeneración y otras enfermedades del envejecimiento y el envejecimiento general.

Para aprender más sobre los beneficios potenciales de la activación de STING en respuesta a diversas tensiones, Tan y su equipo analizaron un conjunto completo de proteínas dentro de las células. Descubrieron que cuando se activaba STING, dos factores de transcripción, TFEB y TFE3, se trasladaban al núcleo de las células, donde activaban genes que conducían a la producción de más lisosomas.

«Los lisosomas son orgánulos implicados en la autofagia, un proceso celular que limpia el material dañado, casi como un sistema de limpieza o reciclaje», dijo Tan. «En respuesta a la activación de STING, las células utilizan TFEB y TFE3 para producir más lisosomas y aumentar la autofagia».

Tanto los lisosomas como la autofagia están estrechamente asociados con la longevidad y la salud, el período de tiempo que una persona está sana, lo que sugiere que esta función protectora de STING es importante para un envejecimiento saludable.

Actualmente se están explorando terapias bloqueantes de STING en el contexto de enfermedades relacionadas con la edad, pero según Tan, nuevos hallazgos sugieren que esta estrategia debería reconsiderarse porque bloquea las funciones de autofagia/estimulación de lisosomas de STING. En cambio, un mejor enfoque es apuntar selectivamente a los componentes de la vía inflamatoria aguas abajo de STING porque preserva las funciones beneficiosas de la proteína.

En particular, TFEB y TFE3 están presentes en todo el reino animal, lo que sugiere que la vía de autofagia-lisosoma inducida por STING es evolutivamente más antigua que la función inflamatoria que se encuentra solo en los vertebrados.

La función recientemente descubierta de STING es una forma antigua para que las células mantengan el control de calidad, eliminen sustancias anormales y controlen el estrés celular.

Tan plantea la hipótesis de que el leve estrés celular que activa Sting es importante para mantener la calidad de los lisosomas y que el ejercicio mejora nuestra salud al desafiar a nuestros cuerpos.

«Cuando hacemos ejercicio con regularidad, causamos daño físico a nuestros músculos, lo que activa sistemas de reparación y, en última instancia, desarrolla músculo», dijo. «Quiero entender cómo desafiar a nuestras células con lo que normalmente es un estrés leve puede aumentar los sistemas de respuesta al estrés, incluida la actividad de los lisosomas, y ayudar a retrasar las enfermedades relacionadas con la edad y mejorar la salud».