Una sustancia natural aislada de una planta de interior se muestra prometedora como tratamiento potencial para prevenir y revertir la hipertensión pulmonar (HP), según un estudio.
El tratamiento con FR900359 (FR) revirtió la enfermedad en un modelo de ratón con HP y arterias pulmonares relajadas en ratas, cerdos y humanos. La actividad de FR es equivalente a la triple terapia más agresiva utilizada en la clínica.
«En nuestros experimentos, la FR relajó los vasos de manera rápida y efectiva y produjo un buen efecto terapéutico», afirmó en un comunicado de prensa de la universidad Alexander Seidinger, asistente de investigación en el Departamento de Fisiología de Sistemas de la Universidad Ruhr de Bochum y primer autor del estudio.
estudiar,»La inhibición farmacológica de Gq induce una fuerte vasorrelajación pulmonar y revierte la hipertensión pulmonar.Publicado en EMBO Medicina Molecular.
La HAP se caracteriza por el estrechamiento de las arterias pulmonares, la restricción del flujo sanguíneo y el aumento de la presión arterial. Este estrechamiento es el resultado del crecimiento descontrolado de las células del músculo liso de la arteria pulmonar (PASMC), que contribuyen al engrosamiento progresivo de las paredes de la arteria pulmonar. Como resultado, el ventrículo derecho del corazón tiene que trabajar más para bombear sangre, lo que aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca.

Los mensajeros se dirigen a múltiples receptores, algo que las terapias actuales no logran
Los mensajes de señales que promueven la vasoconstricción actúan a través de múltiples receptores de proteínas en la superficie celular, y cada terapia actual se dirige a un solo receptor.
«Hay muchos que se llaman vasoconstrictores», dijo Seidinger. «Y cada uno tiene su propio receptor. Por lo tanto, un solo bloqueo no será muy eficaz».
Investigaciones anteriores han demostrado que las proteínas Gq que se unen a los receptores acoplados a proteína G (GPCR) están involucradas en la HAP. Los GPCR son «una gran familia de objetivos farmacológicos», escribieron los investigadores, y un tercio de todos los fármacos aprobados se dirigen a ellos.
«Dentro de las células, sólo hay unas pocas vías que transmiten la señal de vasoconstricción», dijo Seidinger. «Las llamadas proteínas GQ están implicadas en muchas de estas vías, lo que las convierte en buenos objetivos para la intervención.
FR, obtenido Ardisia crenata, También conocida como baya de coral, se ha demostrado en estudios previos que inhibe selectivamente las proteínas Gq. Teniendo esto en cuenta, los investigadores evaluaron los efectos de la FR en la lucha contra la rigidez vascular pulmonar y el crecimiento de PASMC en la HAP.
Los resultados que utilizaron vasos pulmonares aislados de ratas mostraron una fuerte relajación mediada por FR después de una constricción previa con moléculas que señalaban a través de Gq.
Los investigadores observaron lo mismo cuando utilizaron arterias pulmonares aisladas de cerdos, cuyos vasos sanguíneos se parecen más a los vasos sanguíneos humanos y a los patrones pulmonares humanos.
Los regímenes de triple terapia más agresivos para la HAP combinan fármacos que funcionan de diferentes maneras. AN es un antagonista de la endotelina-1, un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 y un análogo de la prostaciclina que actúa para relajar los vasos sanguíneos. Los científicos compararon los efectos del FR con los efectos del medicamento combinado Traclir (Bosentan), un genérico también disponible.; Revatio (sildenafilo); y Ventavis (iloprost).
En los vasos pulmonares de ratones, el efecto relajante de la FR sola fue más fuerte que el de cualquier otro tratamiento. Además, una dosis única de FR produjo una relajación equivalente a la terapia de combinación triple. Cuando se agrega a la terapia combinada, la FR también mejora la vasorelajación.
En un modelo de ratón con HP, la FR fue capaz de relajar los vasos sanguíneos de los pulmones en un 90% en ocho minutos, lo que «respalda el fuerte efecto vasorelajante de la FR incluso en condiciones de HP», escribieron los investigadores.
FR previene el engrosamiento de las paredes vasculares pulmonares en un modelo de ratón con PAH estándar diferente. El aumento de la presión del ventrículo derecho del corazón se puede prevenir por completo mediante la aplicación repetida de FR.
«El grosor de la capa muscular alrededor de los vasos pulmonares se reduce, o no aumenta en primer lugar», dijo Seidinger.
Dado que se necesitan tratamientos eficaces para la HP establecida, los investigadores probaron a continuación si el tratamiento con FR podría revertir la enfermedad en ratones. La administración de FR tres semanas después del desarrollo de HP reduce la presión arterial del ventrículo derecho y el espesor de los vasos sanguíneos. También se reduce la infiltración de células inmunitarias llamadas macrófagos en los pulmones, que indican inflamación.
Seidinger dijo que los hallazgos respaldan al FR como un «fármaco candidato prometedor para el tratamiento de la enfermedad». «Sin embargo, sin duda serán necesarios muchos años de investigación intensiva antes de que pueda utilizarse en la práctica clínica», afirmó.